在对阵乌拉圭一战,梅西5年以来首次在国家队担任替补,这是他第16次担任替补,也是自2016年以来的第一次。在这16场比赛里,梅西有过世界杯传射、19分钟戴帽的神奇表现,也有过染红的尴尬时刻。
2005年8月17日,在对阵匈牙利的热身赛里,梅西迎来了国家队处子秀。然而,在第64分钟出场替换洛佩斯之后,梅西很快就因为肘击对手而被罚下。
同样是在2005年,梅西之后在对巴拉圭、乌拉圭时替补出场。到了2006年,梅西在对安哥拉、科特迪瓦时替补出场。
2006年6月16日,在世界杯对阵塞黑一战,梅西出场替换马克西-罗德里格斯,迎来了世界杯处子秀。出场仅仅3分钟,梅西就送出助攻,再过12分钟,密西打入了世界杯处子球。
在对墨西哥一战,梅西出场替换萨维奥拉,而在6月30日对德国一战,梅西一直留在了替补席,目睹着阿根廷在点球决战里被德国淘汰。佩克尔曼始终没有给梅西出场机会,成了此役最大的争议,也成了他执教生涯的一大污点。
2007年7月6日对巴拉圭一战担任替补之后,梅西逐渐跻身主力阵容,直到2013年6月7日,梅西才在对阵哥伦比亚时再次担任替补。这一次,梅西则是因为身体状况不佳而留在了替补席。
2013年6月11日,由于阿根廷提前拿到世界杯门票,梅西在对阵厄瓜多尔时再次担任替补。2014年6月7日,在对阵斯洛文尼亚的世界杯前最后一场热身赛里,梅西替补出场之后打入1球。
在两年没有担任替补之中,梅西在2016年三次担任替补。首先是6月6日对智利一战,因为梅西肋骨受伤,马蒂诺将他留在了替补席。6月11日,阿根廷在美洲杯小组赛里以5比0战胜巴拿马,在替补出场之后,梅西在19分钟之内完成了帽子戏法。
6月15日对玻利维亚一战,梅西再次替补出场。在之后5年时间里,梅西从未缺席国家队的比赛,直到11月12日对乌拉圭一战,梅西才5年以来第一次在国家队担任替补。